チームリーダー
森本充 Ph.D.

呼吸器形成研究チーム

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呼吸器の発生と再生のメカニズムを解明する

生物の体を構成する臓器は、みな生存に必要な何らかの機能に特化しています。その機能は、各臓器特有の組織構造に分化細胞が適切に配置されることで獲得されます。このような臓器の機能的な形態、細胞能力は発生過程で構築され、特に発生後期～生後初期における臓器の成熟過程は固有の生理機能獲得に重要な時期です。そのため発生過程の臓器形成異常は、疾患と密接に関わっています。一方、生後の体は常に外環境に晒され、組織は頻繁に損傷を受けます。これに対し、人間の臓器も不完全ながら修復・再生能力を持っており、そのメカニズムも徐々に解明されつつあります。私たちは呼吸器の形態形成と、成体における修復・再生現象を題材にして組織形態が幹細胞ニッチ形成に与える影響、発生・再生過程での細胞増殖・分化制御の詳細な機構に注目した研究を行っています。

研究テーマ

呼吸器の組織形成、再生現象の分子機構の解明
組織形態が幹細胞とニッチ形成に与える影響の解明
個々の細胞の形態変化と増殖が管腔組織の形態へ与える影響の解析

主要論文

Enomoto Y, Katsura H, Fujimura T, et al.
Autocrine TGF-β-positive feedback in profibrotic AT2-lineage cells plays a crucial role in non-inflammatory lung fibrogenesis.
Nature Communications 14(1), 4956 Thu Aug 31 00:00:00 JST 2023 doi: 10.1038/s41467-023-40617-y

Fujimura T, Enomoto Y, Katsura H, et al.
Identifying a Lung Stem Cell Subpopulation by Combining Single-Cell Morphometrics, Organoid Culture, and Transcriptomics.
Stem Cells 41(8), 809-820 Wed Aug 16 00:00:00 JST 2023 doi: 10.1093/stmcls/sxad044

Kishimoto K, Iwasawa K, Sorel A, et al.
Directed differentiation of human pluripotent stem cells into diverse organ-specific mesenchyme of the digestive and respiratory systems.
Nature Protocols 17(11), 2699-2719 Tue Nov 01 00:00:00 JST 2022 doi: 10.1038/s41596-022-00733-3

Kiyokawa H, Yamaoka A, Matsuoka C, et al.
Airway basal stem cells reutilize the embryonic proliferation regulator, Tgfβ-Id2 axis, for tissue regeneration.
Developmental Cell 56(13), 1917-1929 Mon Jul 12 00:00:00 JST 2021 doi: 10.1016/j.devcel.2021.05.016

Kishimoto K, Furukawa KT, Luz-Madrigal A, et al.
Bidirectional Wnt signaling between endoderm and mesoderm confers tracheal identity in mouse and human cells.
Nature Communications 11, 4159 Tue Dec 01 00:00:00 JST 2020 doi: 10.1038/s41467-020-17969-w

Kishimoto K, Tamura M, Nishita M, et al.
Synchronized mesenchymal cell polarization and differentiation shape the formation of the murine trachea and esophagus.
Nature Communications 9, 2816 Sat Dec 01 00:00:00 JST 2018 doi: 10.1038/s41467-018-05189-2

Tsao P, Matsuoka C, Wei SC, et al.
Epithelial Notch signaling regulates lung alveolar morphogenesis and airway epithelial integrity.
Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America 113, 8242-8247 Thu Dec 01 00:00:00 JST 2016 doi: 10.1073/pnas.1511236113

Noguchi M, Sumiyama K, Morimoto M.
Directed migration of pulmonary neuroendocrine cells toward airway branches organizes the stereotypic location of neuroepithelial bodies.
Cell Reports 13, 2679-2686 Tue Dec 01 00:00:00 JST 2015 doi: 10.1016/j.celrep.2015.11.058

Morimoto M, Nishinakamura R, Saga Y, Kopan R.
Different assemblies of Notch receptors coordinate the distribution of the major bronchial Clara, ciliated and neuroendocrine cells.
Development 139, 4365-4373 Sat Dec 01 00:00:00 JST 2012 doi: 10.1242/dev.083840

Morimoto M, Liu Z, Cheng HT, et al.
Canonical Notch signaling in the developing lung is required for determination of arterial smooth muscle cells and selection of Clara versus ciliated cell fate.
Journal of Cell Science 123, 213-224 Wed Dec 01 00:00:00 JST 2010 doi: 10.1242/jcs.058669

Morimoto M, Kopan R.
rtTA toxicity limits the usefulness of the SP-C-rtTA transgenic mouse.
Developmental Biology 325, 171-178 Tue Dec 01 00:00:00 JST 2009 doi: 10.1016/j.ydbio.2008.10.013

Morimoto M, Takahashi Y, Endo M, Saga Y.
The Mesp2 transcription factor establishes segmental borders by suppressing Notch activity.
Nature 435, 354-359 Thu Dec 01 00:00:00 JST 2005 doi: 10.1038/nature03591