研究リーダー
坂口 秀哉
M.D., Ph.D.
神経器官創出研究(特別プログラム)
E-mailhideya.sakaguchi[at]riken.jp
[at]を@に変えてください
近年、ヒト多能性幹細胞由来の3次元神経組織を分化誘導することが可能となり、このような組織は神経オルガノイドの名称で知られています。神経オルガノイドの先駆的研究は、理化学研究所CDB(当時)の笹井芳樹研究室による無血清浮遊凝集培養法(SFEBq法)によって達成され、現在では大脳オルガノイドに関連する研究が世界中から報告されています。
研究リーダーの坂口は、神経内科医としての臨床経験後、笹井研究室で3次元神経組織分化誘導研究に従事し、これまでに大脳、海馬、脈絡叢、脊髄などのヒト由来3次元神経組織の分化誘導を達成してきました。発生学をもとにした3次元神経分化誘導は、アプローチが困難であったヒト神経組織を提供することで、神経発生過程への基礎的なアプローチを可能にするだけでなく、ヒトの神経精神疾患を対象とした創薬スクリーニングや疾患モデリングなども実現できる可能性を秘めています。
当研究室では海馬領域の分化誘導技術と高度な神経機能評価技術を軸にして、
1. 背側終脳領域における領域形成のメカニズム解明
2. 神経病理・機能異常に着目した統合失調症のモデリング
に取り組み、意識の創出などのオルガノイドの倫理研究にも取り組みます。
研究テーマ
- 海馬オルガノイドを用いた背内側終脳領域の自己組織化的形成過程におけるメカニズム解明
- 海馬オルガノイドを用いた統合失調症研究
- 神経オルガノイドを用いた最先端のヒト神経機能評価研究
主要論文
Sawai T, Hayashi Y, Niikawa T, et al.
Mapping the Ethical Issues of Brain Organoid Research and Application.
AJOB neuroscience
(2021)
doi: 10.1080/21507740.2021.1896603
Kitahara T, Sakaguchi H, Morizane A, et al.
Axonal Extensions along Corticospinal Tracts from Transplanted Human Cerebral Organoids.
Stem Cell Reports
15(2), 467-481 (2020)
doi: 10.1016/j.stemcr.2020.06.016
Sakaguchi H, Ozaki Y, Ashida T, et al.
Self-organized synchronous calcium transients in a cultured human neural network derived from cerebral organoids.
Stem Cell Reports
13(3), 458-473 (2019)
doi: 10.1016/j.stemcr.2019.05.029
Sawai T, Sakaguchi H, Thomas E, et al.
The ethics of cerebral organoid research: Being conscious of consciousness.
Stem Cell Reports
13(3), 440-447 (2019)
doi: 10.1016/j.stemcr.2019.08.003
Ogura T, Sakaguchi H, Miyamoto S, et al.
Three-dimensional induction of dorsal, intermediate and ventral spinal cord tissues from human pluripotent stem cells.
Development
145, dev162214 (2018)
doi: 10.1242/dev.162214
Sakaguchi H, Kadoshima T, Soen M, et al.
Generation of functional hippocampal neurons from self-organizing human embryonic stem cell-derived dorsomedial telencephalic tissue.
Nature Communications
6, 8896 (2015)
doi: 10.1038/ncomms9896
Kadoshima T, Sakaguchi H, Nakano T, et al.
Self-organization of axial polarity, inside-out layer pattern, and species-specific progenitor dynamics in human ES cell-derived neocortex.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
110(50), 20284-20289 (2013)
doi: 10.1073/pnas.1315710110
Piazza F, Greenberg SM, Savoiardo M, et al.
Anti-amyloid β autoantibodies in cerebral amyloid angiopathy-related inflammation: implications for amyloid-modifying therapies.
Annals of Neurology
73(4), 449-458 (2013)
doi: 10.1002/ana.23857
Sakaguchi H, Yamashita S, Hirano T, et al.
Myasthenic crisis patients who require intensive care unit management.
Muscle and Nerve
46, 440-442 (2012)
doi: 10.1002/mus.23445
Sakaguchi H, Ueda A, Kosaka T, et al.
Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation presenting with steroid-responsive higher brain dysfunction: case report and review of the literature.
Journal of Neuroinflammation
8, 116 (2011)
doi: 10.1186/1742-2094-8-116
Sakaguchi H, Yamashita S, Miura A, et al.
A novel GJB1 frameshift mutation produces a transient CNS symptom of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease.
Journal of Neurology
258, 284-90 (2011)
doi: 10.1007/s00415-010-5752-8
メンバー
研究リーダー坂口 秀哉
2008年熊本大学医学部医学科卒業。4年間の臨床医経験後、2012年より理化学研究所CDB(笹井芳樹研究室)へ所属。ヒトES細胞からの大脳や海馬領域の三次元分化誘導研究に携わる。2016年京都大学大学院医学研究科博士課程終了。博士(医学)。2016年4月より京都大学iPS細胞研究所(髙橋淳研究室)にて大脳オルガノイドや脊髄オルガノイドの分化誘導研究、大脳オルガノイドの移植研究などに従事。2019年米国ソーク研究所(Fred Gage研究室)を経て、2020年6月より現職。
受賞歴:再生医療学会奨励賞、井上研究奨励賞、時実利彦記念神経科学優秀博士研究賞、独創性を拓く先端技術大賞 産経新聞社賞など
三輪田 勤
特別研究員
ホン ワンティン
大学院生リサーチ・アソシエイト
吉田 涼
テクニカルスタッフI
有岡 祐子
客員研究員
奥村 啓樹
客員研究員
五十嵐 龍治
客員主管研究員
神長 輝一
客員研究員