理研創薬医療技術基盤プログラム（DMP）では、新規な医薬品候補化合物と、医薬品開発や新規な治療法開発のための新規技術の開発を進めています。その活動の一環として私たちのユニットでは、タンパク質試料の調製、in vitroおよび細胞レベルでの候補化合物の効力検定、それらの複合体構造の解析を担当し、抗体医薬品候補や低分子化合物の最適化に貢献しています。タンパク質科学と細胞生物学の専門研究者としての私たちの活動は、DMPが推進している論理的薬剤開発に大きく貢献しています。
研究テーマプロジェクト
- 免疫活性を利用したテーマのための抗原タンパク質調製
- 標的タンパク質阻害活性測定や複合体構造解析のための標的タンパク質の調製
- 候補化合物最適化のための酵素活性測定
- 候補化合物最適化のためのセルベース活性測定
- 論理的薬剤設計のための複合体構造解析
主要論文
Takemori T, Sugimoto-Ishige A, Nishitsuji H, et al.
Establishment of a Monoclonal Antibody against Human NTCP That Blocks Hepatitis B Virus Infection.
Journal of Virology
96(5), e0168621 Wed Mar 09 00:00:00 JST 2022
doi: 10.1128/JVI.01686-21
Yamamoto H, Sakai N, Ohte S, et al.
Novel bicyclic pyrazoles as potent ALK2 (R206H) inhibitors for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
38, 127858 Thu Apr 15 00:00:00 JST 2021
doi: 10.1016/j.bmcl.2021.127858
Mizuta H, Okada K, Araki M, et al.
Gilteritinib overcomes lorlatinib resistance in ALK-rearranged cancer.
Nature Communications
12(1), 1261 Wed Feb 24 00:00:00 JST 2021
doi: 10.1038/s41467-021-21396-w
Nara T, Nakagawa Y, Tsuganezawa K, et al.
The ubiquinone synthesis pathway is a promising drug target for Chagas disease.
PLOS One
16(2), e0243855 Thu Feb 04 00:00:00 JST 2021
doi: 10.1371/journal.pone.0243855
Takahashi K, Akatsu Y, Podyma-Inoue KA, et al.
Targeting all transforming growth factor-β isoforms with an Fc chimeric receptor impairs tumor growth and angiogenesis of oral squamous cell cancer.
The Journal of Biological Chemistry
295(36), 12559-12572 Fri Sep 04 00:00:00 JST 2020
doi: 10.1074/jbc.RA120.012492
Sato T, Sekimata K, Sakai N, et al.
Structural Basis of Activin Receptor-Like Kinase 2 (R206H) Inhibition by Bis-heteroaryl Pyrazole-Based Inhibitors for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Identified by the Integration of Ligand-Based and Structure-Based Drug Design Approaches.
ACS Omega
5(20), 11411-11423 Tue May 26 00:00:00 JST 2020
doi: 10.1021/acsomega.9b04245
Yasukawa M, Ando Y, Yamashita T, et al.
CDK1 dependent phosphorylation of hTERT contributes to cancer progression.
Nature Communications
11(1), 1557 Wed Mar 25 00:00:00 JST 2020
doi: 10.1038/s41467-020-15289-7
Tsuganezawa K, Sekimata K, Nakagawa Y, et al.
Identification of small molecule inhibitors of human COQ7.
Bioorganic & Medicinal Chemistry
28(1), 115182 Wed Jan 01 00:00:00 JST 2020
doi: 10.1016/j.bmc.2019.115182
Sekimata K, Sato T, Sakai N, et al.
Bis-Heteroaryl Pyrazoles: Identification of Orally Bioavailable Inhibitors of Activin Receptor-Like Kinase-2 (R206H).
Chemical & Pharmaceutical Bulletin
67(3), 224-235 Sun Dec 01 00:00:00 JST 2019
doi: 10.1248/cpb.c18-00598
Tanaka M, Ishige A, Yaguchi M, et al.
Development of a simple new flow cytometric antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) assay with excellent sensitivity.
Journal of Immunological Methods
464, 74-86 Tue Jan 01 00:00:00 JST 2019
doi: 10.1016/j.jim.2018.10.014
