プロジェクトリーダー
（2018年4月〜2019年7月）
髙橋政代 M.D., Ph.D.
（2019年8月〜2022年3月）
西田栄介 Ph.D.

網膜再生医療研究開発プロジェクト

[2022年3月終了]

網膜変性疾患の治療開発および医療システム構築

網膜は身体の外に突き出している脳の一部と称され、その比較的単純な構築と体表面に突出している点が扱いやすく、中枢神経のモデルとして使用されます。最近まで障害されると再生しないと思われていた成体ほ乳類網膜が、少なくとも傷害時に網膜神経細胞を生み出す力をもっているらしいことがわかってきました。このことは、成体網膜も神経回路網を再構築する能力を秘めているのかもしれないと期待させます。この力を使って、網膜の中から、あるいは外から細胞を移植することによって、疾患で失われた網膜機能を再生させたい、これが我々の目標です。しっかりした基礎と臨床の研究を積み重ね、両者をふまえた網膜再生研究を行いたいと思っています。

研究テーマ

網膜細胞移植
網膜色素変性の遺伝子診断
網膜色素変性における視細胞死の原因
再生医療システム開発
iPS由来網膜神経節細胞の研究

主要論文

Kanda GN, Tsuzuki T, Terada M, et al.
Robotic search for optimal cell culture in regenerative medicine.
eLife 11, e77007 Tue Jun 28 00:00:00 JST 2022 doi: 10.7554/eLife.77007

Yamasaki S, Tu HY, Matsuyama T, et al.
A Genetic modification that reduces ON-bipolar cells in hESC-derived retinas enhances functional integration after transplantation.
iScience 25(1), 103657 Fri Jan 21 00:00:00 JST 2022 doi: 10.1016/j.isci.2021.103657

Ochiai K, Motozawa N, Terada M, et al.
A Variable Scheduling Maintenance Culture Platform for Mammalian Cells.
SLAS technology 26(2), 209-217 Thu Apr 01 00:00:00 JST 2021 doi: 10.1177/2472630320972109

Takahashi TM, Sunagawa GA, Soya S, et al.
A discrete neuronal circuit induces a hibernation-like state in rodents.
Nature 583, 109-114 Tue Dec 01 00:00:00 JST 2020 doi: 10.1038/s41586-020-2163-6

Matsumoto E, Koide N, Hanzawa H, et al.
Fabricating retinal pigment epithelial cell sheets derived from human induced pluripotent stem cells in an automated closed culture system for regenerative medicine.
PloS one 14(3), e0212369 Sun Dec 01 00:00:00 JST 2019 doi: 10.1371/journal.pone.0212369

Kime C, Kiyonari H, Ohtsuka S, et al.
Induced 2C Expression and Implantation-Competent Blastocyst-like Cysts from Primed Pluripotent Stem Cells.
Stem Cell Reports 13(3), 485-498 Sun Dec 01 00:00:00 JST 2019 doi: 10.1016/j.stemcr.2019.07.011

Kitahata S, Tanaka Y, Hori K, et al.
Critical Functionality Effects from Storage Temperature on Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Retinal Pigment Epithelium Cell Suspensions.
Scientific Reports 9, 2891 Fri Nov 01 00:00:00 JST 2019 doi: 10.1038/s41598-018-38065-6

Tu HY, Watanabe T, Shirai H, et al.
Medium- to long-term survival and functional examination of human iPSC-derived retinas in rat and primate models of retinal degeneration.
EBioMedicine 39, 562-574 Tue Oct 01 00:00:00 JST 2019 doi: 10.1016/j.ebiom.2018.11.028

Goto S, Onishi A, Misaki K, et al.
Neural retina-specific Aldh1a1 controls dorsal choroidal vascular development via Sox9 expression in retinal pigment epithelial cells.
eLife 7, e32358 Sat Dec 01 00:00:00 JST 2018 doi: 10.7554/eLife.32358.001

Iraha S, Tu HY, Yamasaki S, et al.
Establishment of immunodeficient retinal degeneration model mice and functional maturation of human ESC-derived retinal sheets after transplantation.
Stem Cell Reports 10, 1059-1074 Thu Nov 01 00:00:00 JST 2018 doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.032

Mandai M, Watanabe A, Kurimoto Y, et al.
Autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration.
The New England Journal of Medicine 376, 1038-1046 Fri Dec 01 00:00:00 JST 2017 doi: 10.1056/NEJMoa1608368

Mandai M, Fujii M, Hashiguchi T, et al.
iPSC-derived retinal transplants improve vision in rd1 end-stage retinal degeneration mice.
Stem Cell Reports 8, 69-83 Wed Nov 01 00:00:00 JST 2017 doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.008

Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, et al.
Successful transplantation of retinal pigment epithelial cells from MHC homozygote iPSCs in MHC-matched models.
Stem Cell Reports 7(4), 635-648. Thu Dec 01 00:00:00 JST 2016 doi: 10.1016/j.stemcr.2016.08.010

Shirai H, Mandai M, Matsushita K, et al.
Transplantation of human embryonic stem cell-derived retinal tissue in two primate models of retinal degeneration.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 113(1), E81-90 Tue Nov 01 00:00:00 JST 2016 doi: 10.1073/pnas.1512590113

Kamao H, Mandai M, Okamoto S, et al.
Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application.
Stem Cell Reports 2, 205-218 Mon Dec 01 00:00:00 JST 2014 doi: 10.1016/j.stemcr.2013.12.007

Jin ZB, Okamoto S, Osakada F, et al.
Modeling retinal degeneration using patient-specific induced pluripotent stem cells.
PLoS One 6, e17084 Thu Dec 01 00:00:00 JST 2011 doi: 10.1371/journal.pone.0017084